Пухлина роками ховалася від імунітету, але не від цих клітин: знайдено приховану зброю проти найлютішого раку легень
Дрібноклітинний рак легень вважають найагресивнішою формою цієї хвороби. Пухлина майстерно ховається від імунної системи, тому звична імунотерапія допомагає лише небагатьом пацієнтам. Тепер дослідники знайшли у нашому ж імунітеті клітини, які бачать цю пухлину крізь усе її маскування.
Відкриття зробила команда Інституту медичних досліджень Волтера та Елізи Холл у Мельбурні, відомого як WEHI. Результати роботи опубліковано у журналі Cancer Cell. У центрі уваги опинилися гамма-дельта Т-клітини, рідкісний різновид імунних клітин, на який онкологи довгі роки майже не звертали уваги.
Поштовхом до дослідження став аналіз даних великих випробувань імунотерапії при раку легень. Вчені шукали, чому одні пацієнти відповідають на лікування краще за інших, і натрапили на слід клітин, яких у стандартних схемах аналізу просто не помічали.
Клітини, які бачать пухлину крізь маскування
Звичайні Т-клітини, на які спирається більшість методів імунотерапії, розпізнають рак за певними білковими мітками на поверхні пухлинних клітин. Дрібноклітинний рак легень ці мітки приховує або прибирає зовсім. Імунітет проходить повз пухлину, ніби її немає.
Гамма-дельта Т-клітини працюють за іншою логікою. Вони реагують на сигнали стресу і пошкодження у тканинах, а не лише на конкретні мітки. Тому маскування, яке рятує пухлину від звичайних Т-клітин, проти них не спрацьовує.
Коли дослідники вивчили зразки пухлин пацієнтів, картина виявилася показовою. У людей, чиї пухлини містили більше гамма-дельта Т-клітин, перебіг хвороби був кращим, а відповідь на лікування сильнішою. Ці клітини не просто були присутні поруч із пухлиною, вони реально впливали на результат.
Старша авторка роботи, професорка Кейт Сазерленд, наголошує на масштабі знахідки. Десятиліттями було відомо, що дрібноклітинний рак легень надзвичайно вправно ховається від імунної системи. Тепер знайдено клітину, яка бачить крізь це маскування, і це найсильніший на сьогодні доказ того, що гамма-дельта Т-клітини здатні боротися саме з цією хворобою.
Мініпухлини у лабораторії і ліки, які підсилюють атаку
Щоб перевірити клітини у дії, команда виростила мініатюрні пухлини зі зразків тканини, які пацієнти пожертвували через Вікторіанський біобанк раку спільно з Королівською лікарнею Мельбурна. Такі мініпухлини відтворюють справжню хворобу точніше, ніж звичайні лабораторні моделі.
У ці моделі ввели гамма-дельта Т-клітини, взяті з крові тих самих пацієнтів. Результат не змусив чекати: клітини впевнено розпізнавали ракові клітини і знищували їх, хоча пухлина намагалася залишатися невидимою.
Далі вчені додали два препарати, які вже схвалені і застосовуються у медицині. Тарлатамаб, препарат проти дрібноклітинного раку легень, фізично зближує імунні клітини з пухлинними і спрямовує атаку точно у ціль. Золедронат, відомий за лікуванням остеопорозу та уражень кісток при раку, збільшує кількість гамма-дельта Т-клітин і допомагає їм розпізнавати пухлину.
Кожен препарат підсилював імунну відповідь по-своєму. Разом вони дали найсильніший ефект: здатність гамма-дельта Т-клітин убивати ракові клітини у лабораторних експериментах зросла дуже помітно. Жодного нового препарату для цього не знадобилося, обидва засоби вже є у розпорядженні лікарів.
Що це змінює для пацієнтів
Дрібноклітинний рак легень належить до найсмертоносніших онкологічних хвороб. П'ятирічну межу після встановлення діагнозу долає менше ніж сім відсотків пацієнтів. Нових підходів до лікування цієї хвороби майже не з'являлося десятиліттями, і саме тому кожен новий напрям привертає таку увагу.
Перший автор роботи, доктор Джин Нг, вказує ще на один можливий шлях. Гамма-дельта Т-клітини можна забрати у пацієнта, розмножити поза тілом і повернути назад у великій кількості. Методики такого розмноження і повторного введення вже розроблено, отже відкриття має шанс дійти до практики швидше, ніж це зазвичай буває з лабораторними знахідками.
Для пацієнтів, у яких власних гамма-дельта Т-клітин мало, золедронат може стати способом підсилити імунний захист і підвищити чутливість до лікування. А сам рівень цих клітин у пухлині у перспективі здатний підказувати лікарям, кому імунотерапія допоможе найкраще.
Поки що результати отримано на зразках пацієнтів і лабораторних моделях, попереду клінічні випробування. Проте головне уже сталося: у найагресивнішого раку легень знайдено вразливе місце, і атакувати його здатні клітини, які організм має вже сьогодні.