Захисний фермент гальмує прогресування жирової хвороби печінки
Жирова хвороба печінки є найпоширенішим захворюванням цього органа у світі, і її тяжка форма досі не має лікування. Дослідники з медичного центру Cedars-Sinai у США знайшли фермент, який захищає клітини печінки від руйнування. Коли його рівень падає, хвороба швидко набирає обертів.
Йдеться про метаболічно пов'язану стеатотичну хворобу печінки, яку раніше називали неалкогольною жировою хворобою. За оцінкою Американського фонду печінки, лише у Сполучених Штатах із нею живуть близько ста мільйонів людей. Більшість довго не відчуває жодних симптомів.
У кожного четвертого або п'ятого пацієнта хвороба переходить у тяжчу форму, стеатогепатит. Жир у клітинах тоді доповнюють запалення, загибель клітин і рубцювання тканини. Саме ця форма поступово веде до цирозу і печінкової недостатності.
Фермент прибирає зламані енергетичні станції клітин
Команда під керівництвом професора медицини Екіхіро Секі вивчала, як змінюються клітини печінки у міру прогресування хвороби. Увагу науковців привернув фермент UBE2N. Що тяжчою ставала хвороба, то менше цього ферменту лишалося у клітинах печінки.
Попередні дослідження вже пов'язували розвиток стеатогепатиту з пошкодженими мітохондріями. Це крихітні структури, які виробляють енергію для клітини. Коли вони ламаються і накопичуються, клітина запалюється і гине швидше.
Фермент UBE2N, як з'ясувалося, допомагає клітині позбуватися саме таких пошкоджених мітохондрій. Одночасно він підтримує розщеплення жиру всередині клітин. Секі пояснює, що фермент захищає печінку від запалення і пошкодження, пов'язаних із тяжкою формою хвороби.
Коли рівень ферменту падав, дослідники бачили більше пошкоджених клітин і виразнішу травму тканини. Це підказало просту перевірку: якщо повернути фермент на місце, чи вповільниться хвороба. Результат цієї перевірки став головним у роботі, опублікованій у журналі Nature Metabolism.
Лікувати стеатогепатит сьогодні важко. Ліки для нього існують, але їхній вибір досі обмежений, а повного одужання не дає жоден препарат. Тому лікарі насамперед просять пацієнтів змінювати харчування і спосіб життя, щоб принаймні не додавати печінці нової шкоди.
Саме тому наука шукає внутрішні механізми, які стримують хворобу зсередини клітини. Пошкоджені мітохондрії давно підозрювали у прискоренні стеатогепатиту, але конкретний білок, який керує їхнім прибиранням у печінці, знайшли лише тепер. Ним і виявився UBE2N.
Повернення ферменту зменшило жир і рубці у мишей
Науковці відновили нормальний рівень UBE2N у печінці лабораторних мишей із жировою хворобою. Після цього у тварин помітно зменшилися накопичення жиру, запалення і рубцювання тканини. Печінка виглядала значно здоровішою, ніж у мишей без такого втручання.
Автори обережно називають фермент потенційною мішенню для майбутніх ліків. Якщо шлях його посилення вдасться відтворити у людей, з'явиться спосіб зупиняти хворобу до того, як вона завдасть серйозної шкоди. Поки що сучасна медицина спирається переважно на зміну способу життя і контроль супутніх хвороб.
Директорка гастроентерологічного підрозділу Cedars-Sinai Шеллі Лу називає відкриття важливим кроком у розумінні хвороби. За її словами, наступні дослідження мають показати, чи підсилить цей шлях наявні методи лікування. Також належить з'ясувати, яким пацієнтам такий підхід допоможе найбільше.
Що це означає для пацієнтів уже зараз
Чесна межа висновку така: дослідження доклінічне, і його результати отримано на мишах, а не на людях. Жодних ліків на основі UBE2N сьогодні не існує, і шлях від лабораторії до аптеки зазвичай триває роками. Обіцяти швидке лікування автори не беруться.
Проте відкриття змінює саму логіку пошуку терапії. Замість боротьби з наслідками хвороби наука отримала конкретний захисний механізм, який організм втрачає у міру її розвитку. Підтримати власний захист клітин може виявитися не менш дієво, ніж атакувати хворобу ззовні.
Для людей із жировою хворобою печінки практичні поради лишаються колишніми. Контроль ваги, руху і цукру в крові досі є головними важелями, що сповільнюють хворобу. А нове відкриття дає надію, що з часом до них додасться і цілеспрямоване лікування.