Вчені знайшли приховану причину високого холестерину
Хвороби серця, пов'язані з високим холестерином, і далі лишаються головною причиною смерті у світі. Ліків стає більше, але багато людей все одно не можуть знизити холестерин до безпечного рівня, а дехто погано переносить наявні препарати. Дослідники з Медичної школи Каліфорнійського університету в Сан-Дієго знайшли раніше невідомий механізм, який пояснює, чому багата на холестерин їжа поступово послаблює власний захист організму.
Керівник роботи, професор медицини Алан Салтієл, каже, що науковці давно знали факт, але не розуміли причину. Дієта з великою кількістю холестерину зменшує здатність печінки очищати кров від шкідливого холестерину, проте ланка, яка запускає цей процес, лишалася загадкою. Тепер її знайдено, а разом із нею знайдено і спосіб втрутитися.
Як печінка забирає поганий холестерин
Головний контролер холестерину в тілі - печінка. Вона забирає холестерин із крові, щоб переробити його, розщепити і використати для потреб інших тканин. Для цього на поверхні клітин печінки працюють особливі структури - рецептори ліпопротеїнів низької щільності, скорочено рецептори ЛПНЩ.
Ці рецептори діють як причали. Вони захоплюють частинки поганого холестерину, що плавають у крові, і втягують їх усередину клітини для переробки. Що більше таких причалів на клітинах, то більше холестерину печінка встигає забрати з кровотоку.
Саме на кількості рецепторів тримається дія найвідоміших ліків. Статини і інгібітори PCSK9 допомагають зберігати або збільшувати число рецепторів, тому рівень холестерину падає. Якщо ж рецепторів стає менше, навіть добра терапія працює гірше, і це довго не мало пояснення.
Прихований ланцюжок, що руйнує рецептори
У дослідах на мишах і людських клітинах команда виявила процес, який тихо зменшує кількість рецепторів. Починається він із білка під назвою Ral, який Салтієл раніше вивчав у жирових клітинах. Коли людина отримує з їжею багато холестерину, цей білок активується і запускає ланцюг подій, що завершується втратою рецепторів ЛПНЩ.
Другою ключовою ланкою виявився фермент катепсин А. Саме він допомагає доводити процес руйнування рецепторів до кінця. Чим активніший цей ланцюжок, тим менше причалів лишається на клітинах печінки і тим гірше тіло контролює холестерин у крові.
Коли дослідники заблокували катепсин А малою молекулою-інгібітором, результат виявився різким. Рецептори стали стабільнішими, а рівень циркулюючого холестерину ЛПНЩ у мишей помітно впав. Важливо, що цей шлях повністю окремий від тих, на які діють статини та інші сучасні препарати, тому він може допомогти саме тим пацієнтам, кому нинішні ліки не дають достатнього ефекту. Роботу опубліковано в журналі Nature.
Ліки, які вже перевіряли на людях
Зазвичай відкриття нової мішені означає роки пошуку безпечної сполуки. Тут ситуація інша. Препарат, що блокує катепсин А, раніше створювали як засіб від серцевої недостатності. Програму закрили зі стратегічних причин, але ліки встигли пройти першу фазу клінічних випробувань і показали безпеку на людях.
Це дає рідкісну перевагу. Замість старту з нуля дослідники сподіваються одразу перейти до другої фази і перевірити, чи знижує препарат холестерин уже в пацієнтів. Салтієл прямо каже, що експериментальні ліки фактично лежать на полиці готові до такого випробування.
Для звичайної людини висновок уже зараз практичний. Рясна холестеринова їжа шкодить не лише тим, що додає холестерину в кров. Вона, судячи з нових даних, поступово вимикає сам механізм очищення, тому з роками той самий раціон дає дедалі гірші аналізи. Саме тому лікарі так наполегливо радять не чекати високих цифр, а міняти харчування завчасно, поки рецептори печінки ще працюють на повну силу.
Обережність усе ж потрібна. Поки що зниження холестерину доведено лише у мишей і в клітинних моделях, а не в людей з високим холестерином. Дослідження частково профінансували Національні інститути здоров'я США. Та вперше з'явилося чітке пояснення, чому холестеринова дієта з часом підточує захист печінки, і конкретна мішень, за яку це коло можна розірвати.