Блокування однієї молекули звернуло рубцювання серця назад
Фібриляція передсердь - найпоширеніше порушення ритму серця. Верхні камери серця б'ються хаотично, кров у них застоюється, а стінки передсердь поступово заміщуються рубцевою тканиною.
Саме рубцювання вважають головним двигуном хвороби. Що більше рубців, то легше виникають нові напади аритмії і то гірше серце піддається лікуванню.
Команда під керівництвом дослідників з Медичного коледжу Бейлора у США та Оксфордського університету знайшла спосіб зупинити цей процес. У дослідах на мишах і на клітинах людей уже наявні рубці у передсердях почали зменшуватися.
Чому ліки від ритму не зупиняють хворобу
Фібриляція передсердь суттєво підвищує ризик ішемічного інсульту та серцевої недостатності. Її також пов'язують з вищим ризиком інфаркту, деменції та хвороб нирок.
Масштаб проблеми великий: лише у Сполучених Штатах фібриляцію передсердь мають понад десять мільйонів дорослих. З віком і поширенням гіпертонії та ожиріння таких пацієнтів стає дедалі більше.
Небезпека не лише у самому хаотичному ритмі. Рубцева тканина проводить електричні сигнали гірше за здорову, тому імпульси у передсердях починають блукати і зриватися, а напади стають частішими та довшими.
Сучасні методи допомагають утримувати ритм і зменшувати симптоми. Проте жоден з них не діє на саму рубцеву перебудову стінок передсердь, тому хвороба з роками зазвичай прогресує.
Професор Ксандер Веренс з Медичного коледжу Бейлора, один зі старших авторів роботи, прямо називає це прогалиною лікування. За його словами, досі не існувало терапії, яка зупиняє і повертає назад саме прогресування хвороби.
Одна молекула запускає зайву роботу клітин
Дослідники зосередилися на малій молекулі мікроРНК-31-5p, яка регулює роботу генів усередині клітин. У пацієнтів з фібриляцією передсердь її рівень у клітинах передсердь помітно підвищений.
Ця молекула пригнічує вироблення рецептора кальцитоніну - білка, що стримує активність фібробластів. Фібробласти виробляють матеріал, який підтримує тканини серця, але без контролю починають працювати надміру.
Коли рецептора стає менше, фібробласти виходять з-під контролю і нарощують рубцеву тканину. Так виникає замкнене коло: рубці провокують аритмію, а аритмія сприяє новим рубцям.
Доцентка Оксфордського університету Світлана Рейллі, співавторка роботи, наголошує: фіброз передсердь - велика невирішена клінічна проблема, бо жодна терапія досі не била саме по процесу рубцювання.
Рубці почали зникати
Команда створила спеціальний блокатор, який заважає молекулі мікроРНК-31-5p взаємодіяти з рецептором кальцитоніну. Блокатор не чіпає інші функції молекули, а розриває лише цю одну шкідливу зв'язку.
У фібробластах, взятих у пацієнтів з фібриляцією передсердь, лікування відновило рівень рецептора і приглушило рубцеву відповідь клітин. У мишей блокатор не лише запобігав утворенню фіброзу, а й повертав назад уже наявний.
У тварин з розвинутим рубцюванням обсяг фіброзу зменшився приблизно на третину від вихідного рівня. У контрольній групі без лікування процес у цей самий час ішов далі.
Одночасно у мишей скоротилися тривалість і загальна кількість епізодів порушеного ритму. Тобто лікування діяло і на структуру стінок передсердь, і на електричну нестабільність серця.
Самі дослідники зізнаються, що такого результату не очікували у повному обсязі. Вони розраховували сповільнити рубцювання, але лікування дало зворотний хід уже сформованої шкоди.
Важливо і те, що блокатор діє вибірково. Він не вимикає молекулу повністю, а лише не дає їй пригнічувати один конкретний рецептор, тому інші її функції у клітині зберігаються.
Такий підхід, за словами авторів, відкриває стратегію не тільки для фібриляції передсердь. Рубцювання лежить в основі багатьох хронічних хвороб серця, і вміння повертати його назад змінює сам погляд на лікування.
Результати опубліковано у журналі Nature Cardiovascular Research. Автори чесно попереджають: попереду ще багато роботи, щоб зрозуміти, як підхід спрацює у людей, адже клінічних випробувань на пацієнтах поки не було.
Проте напрям виглядає принципово новим. Якщо блокування однієї молекулярної зв'язки підтвердиться у людей, лікарі вперше отримають шанс не просто стримувати аритмію, а відкочувати назад саму перебудову серця.