При прееклампсії дрібні судини втрачають здатність розслаблятися
При прееклампсії дрібні артерії вагітної жінки втрачають здатність розслаблятися, і саме цей прихований дефект може пояснювати небезпечний стрибок тиску. До такого висновку дійшли дослідники з Манчестерського університету, а роботу опублікував журнал Circulation Research.
Прееклампсія вражає від двох до восьми відсотків вагітностей у світі. Стан загрожує інсультом, ураженням внутрішніх органів, передчасними пологами і навіть загибеллю дитини.
Остаточного лікування, крім самих пологів і народження плаценти, досі немає. Лікарям нерідко доводиться завершувати вагітність раніше строку, щоб захистити матір.
Команда працювала на базі лікарні Святої Марії у Манчестері. Вчені порівняли дрібні артерії вагітних жінок з прееклампсією і без неї.
Зразки судин брали із сальника - складки жирової тканини всередині живота, яка підтримує і захищає органи. У лабораторії артерії тримали під тиском і спостерігали, як вони поводяться.
Важливо, що йшлося не про модель на тваринах, а про справжні судини вагітних жінок. Команда зібрала зразки під час допомоги пацієнткам лікарні і вивчала їх у спеціалізованих лабораторіях малих артерій Манчестерського університету.
Кальцієві спалахи, що розслаблюють судини
Здорові судини розслабляються за командою мікроскопічних спалахів кальцію всередині клітин. Ці короткі сигнали наказують м'язу стінки артерії розслабитись і не дають судині стискатися надто сильно.
У жінок з прееклампсією такі спалахи різко згасли. За звичайного фізіологічного тиску їх рівень падав аж на три чверті порівняно зі здоровими судинами.
Дослідники під керівництвом професора Адама Грінштейна знайшли і причину збою. Запаси кальцію всередині клітин виявилися виснаженими і поповнювалися гірше, тож клітини просто не могли згенерувати сигнал до розслаблення.
Через втрату цього механізму судини залишаються ненормально стиснутими. Саме так, на думку авторів, і народжується небезпечне зростання тиску під час прееклампсії.
Провідна авторка роботи, доктор Стефані Вортон з Манчестерського університету, наголошує: такий масштабний дефект у регуляції дрібних судин матері виявлено вперше. Першою авторкою статті у журналі стала Луїза Парнелл.
Стефані Вортон підкреслює ще один результат, який команда вважає обнадійливим. Попри глибоке пошкодження кальцієвого шляху, судини зберегли здатність розслаблятися через альтернативні механізми, і саме на них тепер можна націлити майбутню терапію.
Одна молекула обійшла зламаний механізм
Команда також випробувала пептид HBD2 - природну молекулу імунної системи, яка допомагає організму боротися з інфекціями. Пошкоджені кальцієві спалахи вона не відновила.
Проте судини все одно розслабилися. Молекула увімкнула іншу ланку того самого шляху і довела, що обійти зламаний механізм в принципі можливо.
Це відкриває напрям для майбутніх ліків, які не лагодитимуть пошкоджений сигнал, а діятимуть в обхід нього. Такі препарати могли б допомагати тримати тиск матері під контролем і вигравати час для дитини.
Професор Дженні Маєрс, співавторка роботи і акушерка-консультантка, зазначає, що дослідження стало можливим завдяки жінкам, які погодилися надати зразки. У Манчестері спеціалізована клініка щороку допомагає понад трьомстам жінкам, чию вагітність ускладнила рання прееклампсія.
Робота стала результатом співпраці одразу кількох команд: центру досліджень здоров'я матері і плода, групи серцево-судинних наук і клініки MAViS, яка веде вагітності з ранньою прееклампсією. Частину роботи підтримав Національний інститут досліджень здоров'я і догляду через манчестерський біомедичний центр.
Що це змінює для майбутніх мам
Поки що це лабораторне відкриття, а не готове лікування. Автори прямо кажуть: потрібні подальші дослідження, щоб перевірити, чи можна безпечно створити ліки для вагітних на основі знайдених шляхів.
Та сам факт, що судина з прееклампсією зберігає здатність розслаблятися іншим шляхом, змінює картину хвороби. Тиск у цьому стані зростає не безпричинно, а через конкретний збій, на який можна націлитися.
Якщо підхід спрацює, лікарі отримають шанс подовжувати вагітність безпечніше і рідше вдаватися до передчасних пологів. Для стану, де єдиним лікуванням досі лишалися пологи, це був би справжній злам.
Наступний крок команди - перевірити, чи можна на основі знайдених шляхів створити препарати, безпечні саме під час вагітності. Будь-які ліки для майбутніх мам проходять особливо сувору перевірку, тому шлях від лабораторного відкриття до аптеки буде довгим, але точка прикладання тепер відома.